[摘要]
目的:探讨冬虫夏草对大鼠慢性阻塞性肺病(copd)模型的肺功能及th1/th2 的影响。
方法:42 只大鼠随机分为模型、治疗和对照三组,各14 只。前两组采用sd大鼠反复被动吸烟和气道内注入脂多糖的方法建立 copd 模型。8 周后每组随机取 7 只做肺功能测定,观察肺组织病理变化。每组剩下的 7 只行支气管肺泡灌洗。取支气管肺泡灌洗液(balf)做细胞计数及分类;用 elisa法测定balf 中的il-2、il-4 及th1/th2 的水平。
结果:光镜下,对照组大鼠肺组织结构正常;模型组大鼠的肺组织支气管壁柱状纤毛倒伏、粘连,杯状细胞增生,支气管壁及周围组织有大量炎症细胞浸润,部分肺泡间隔破坏,肺泡孔扩大;治疗组大鼠的肺组织支气管及其周围组织损伤明显减轻。与对照组比较,模型组大鼠balf中的炎症细胞数明显升高,气道阻力增加,肺顺应性下降;balf 中 il-2 水平和 il-2/ il-4 比值显著降低;与模型组比较,治疗组 balf 中的炎症细胞数明显降低,气道阻力下降,而肺顺应性上升,balf中il-2/il-4/ 比值升高。
结论 : 冬虫夏草有抑制 copd 气道炎症反应、改善肺功能及纠正气道th1/th2 比例失衡的作用。
[讨论]
copd 以不能完全可逆的气流受限为特征。其本质是慢性气道非特异性炎症性疾病。特点是小气道阻力增加和肺顺应性下降。冬虫夏草主要化学成分有虫草多糖、d- 甘露醇、蛋白质、氨基酸、生物碱和微量元素等,其味甘,性温,入肺经,具有保肺益肾和止咳化痰、抗炎、解痉等功能,且有提高机体免疫功能的作用。本研究结果也说明冬虫夏草虽然不能阻止模型组copd 的形成,但能够有效地抑制炎性细胞在气道腔中聚集和激活,减轻气道的炎症,抑制了气道壁结构重塑和气道阻塞的发生、发展,延缓肺功能减退。病理切片结果也为冬虫夏草治疗 copd 提供理论依据。本研究模型组大鼠体重增加幅度明显减少,这可能与 copd 疾病本身所引起的呼吸做功耗能增加、营养物质摄入不足及胃肠道吸收功能障碍有关,亦有报道其与瘦素的代谢紊乱有关。瘦素是通过抑制食欲、增加能量消耗、抑制脂肪合成和胰岛素分泌等减少机体脂肪的沉积,从而导致 copd 营养不良,冬虫夏草是否有抑制瘦素的产生,有待进一步研究。
文献报道 il-2 主要由 th1 细胞产生,并通过作用于免疫细胞的 il-2 受体发挥其细胞免疫调节功能,使 th1 细胞进一步扩增,激活nk细胞、lak细胞。后者释放穿孔素和颗粒酶a、b 在抗感染中发挥重要的作用。il-2 还能促进巨噬细胞增殖分化,并增强巨噬细胞的吞噬功能。而 il-4 主要由 th2 细胞分泌,后者辅助 b 细胞分化产生抗体,主要调节机体的体液免疫。il-2、il- 4 分别是 th1 和 th2 细胞的特征性细胞因子。常用 il-2/il-4 比值代表 th1/th2 的平衡情况,两者以相互拮抗的方式调节机体免疫应答平衡。根据实验结果显示,copd大鼠可能存在th1 细胞免疫功能下降,th1/th2细胞比例的失衡,使 th1 细胞因子分泌 il-2 减少,后者导致il-2 介导的呼吸道细胞免疫作用减弱,呼吸道抗感染能力下降,反复发生呼吸道感染,特别是革兰氏阴性杆菌感染,导致肺功能恶化。冬虫夏草可能是通过增强肺部 th1 细胞免疫功能,抑制气道的炎症而发挥作用,从而延缓肺功能恶化,对copd的防治有重要意义。